拉罗替尼(larotrectinib)

拉罗替尼(Larotrectinib)是一种高选择性酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向抑制神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合产生的TRKA、TRKB和TRKC蛋白的活性，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。该药适用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者，具有广谱抗肿瘤活性。

药品称呼

通用名：拉罗替尼(Larotrectinib)

商品名：Vitrakvi

适应靶点

神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK1、NTRK2、NTRK3)基因融合蛋白。

适应症和适应人群

适应症

1、用于治疗成人及儿童患者中携带NTRK基因融合的实体瘤，且需满足以下条件：

2、无已知获得性耐药突变；

3、肿瘤为转移性或手术切除可能导致严重并发症；

4、无满意替代治疗方案或既往治疗后疾病进展。

适应人群

需通过FDA批准的检测确认NTRK基因融合状态。对于分泌性乳腺癌、乳腺类似分泌性癌(MASC)、先天性中胚层肾瘤(CMN)或婴儿纤维肉瘤患者，可考虑未经NTRK重排检测直接用药。

规格与性状

规格

胶囊：25mg*60粒/瓶；100mg*60粒/瓶；

口服溶液：20mg/ml*100ml/瓶/盒；20mg/ml*50ml*2瓶/盒。

性状

胶囊：

25mg：白色不透明硬胶囊，印有蓝色“BAYER”十字及“25mg”字样；

100mg：白色不透明硬胶囊，印有蓝色“BAYER”十字及“100mg”字样。

口服溶液：

20mg/mL(100mL装)：澄清黄色至橙色溶液；

20mg/mL(50mL×2装)：无色至黄色/橙色/红色/棕色溶液。

主要成分

活性成分：拉罗替尼硫酸盐(Larotrectinib sulfate)。

用法用量

1、推荐剂量

体表面积≥1m²的成人和儿童

口服100mg，每日2次；

体表面积＜1m²的儿童

口服100mg/m²，每日2次(最大剂量100mg/次)。

2、剂量调整

肝毒性

根据ALT/AST升高程度暂停或减量；

不良反应

按严重程度分三级减量(首次减至75mg，第二次50mg，第三次25mg/m²)；

肝损伤患者

中重度(Child-Pugh B/C)需减量50％。

3、给药方法

胶囊需整粒吞服，口服溶液需冷藏，开封后分别于90天(100mL装)或31天(50mL装)内用完。

不良反应

常见不良反应(≥20％)

实验室异常

AST/ALT升高、贫血、低白蛋白血症、碱性磷酸酶升高；

临床症状

肌肉骨骼疼痛、疲劳、呕吐、咳嗽、便秘、发热、腹泻、头晕、皮疹等。

严重不良反应

中枢神经系统效应(如认知障碍、情绪障碍)；

骨折(7％患者发生，多与轻微外伤相关)；

肝毒性(8％患者出现3-4级ALT/AST升高)。

注意事项

中枢神经系统影响

监测头晕、认知功能下降等症状，避免驾驶或操作机械；

骨折风险

评估疼痛或活动异常，尤其儿童患者；

肝毒性监测

治疗前及治疗初期每2周检测肝功能；

胚胎-胎儿毒性

育龄患者需采取有效避孕措施；

药物相互作用

避免联用强效CYP3A4抑制剂/诱导剂。

特殊人群用药

孕妇：可能致胎儿畸形，禁用；

哺乳期：治疗期间及末次给药1周内停止哺乳；

儿童：安全性及有效性已确立，但需注意呕吐、发热等不良反应发生率较高；

老年人：无需调整剂量；

肝损伤患者：中重度需减量。

禁忌症

无明确禁忌症。

药物相互作用

CYP3A4强效抑制剂(如伊曲康唑)：避免联用，必要时减量50％；

CYP3A4强效诱导剂(如利福平)：避免联用，必要时加倍剂量；

敏感CYP3A4底物(如咪达唑仑)：联用可能增加其血药浓度。

药物过量

尚不明确，如发生需对症支持治疗。

药代动力学

吸收：生物利用度34％，高脂饮食降低Cmax35％；

分布：血浆蛋白结合率70％，表观分布容积48L；

代谢：主要经CYP3A4代谢；

排泄：58％经粪便、39％经尿液排出，半衰期2.9小时。

贮存方法

胶囊：室温(20-25°C)保存；

口服溶液：冷藏(2-8°C)，不可冷冻。

研发公司

德国拜耳

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