肺癌治疗盘点

  对肺癌患者而言,2017年度的关键词是“创新的胜利”。在这一年里,临床肿瘤医学在肺癌领域取得了多个重磅进展,每一个临床进展都意味着患者的生存期进一步提高!展望2018,相信将会有更多的惊喜发生。 

  今天,我们就针对肺癌领域的重磅进展做一个汇总,一网打尽2017年肺癌治疗领域最重要的大事。

  1. 免疫治疗再夺桂冠,创造肺癌治疗新进展

  免疫治疗不再是晚期肺癌患者的专利了!

  随着我们对免疫治疗研究的进一步深入,我们把目光投向了晚期肺癌患者以外:早期肺癌、中晚期肺癌的患者也可以使用PD-1/PD-L1吗?

  阿斯利康的PD-L1抑制剂Durvalumab(Imfinzi)给出了答案。这个答案堪称2017年最为重要的临床结果之一:

  在临床试验(PACIFIC研究)中,III期非小细胞肺癌患者进行根治治疗后“先发制人”地用上Imfinzi取得了非凡的疗效:与传统的“观察等待”相比,Imfinzi达到了3倍无疾病进展生存期(16.8个月VS 5.6个月),降低了48%的疾病进展或死亡的风险;同时12个月、18个月时的无疾病进展生存率分别达到55.9%和44.2%,也显著高于对照组。在降低肿瘤转移风险上,Imfinzi的疗效也非常明显。

  目前,在美国最新版指南中,已经推荐Imfinzi用于部分IIIA及IIIB期非小细胞肺癌患者根治性放化疗后的巩固治疗。

  Imfinzi的成功意味着免疫治疗首次向晚期肺癌患者以外的领域跨出了第一步,同时也意味着免疫治疗一旦起效,疗效可能会持久。当之无愧为2017重大进展之一。

  2. PD-1抑制剂继续在肺癌领域持续创造更优数据

  2017年,PD-1抑制剂这股免疫治疗的风暴仍然没有停息,反而有愈加强烈的趋势。截至2017年,全球有超过1600个与PD-1抑制剂相关的临床试验,这堪称史上最盛大的抗肿瘤盛宴。

  PD-1可以显著延长晚期肺癌患者生存期,部分患者有望实现临床治愈

  提到疗效,PD-1抑制剂确实没有让我们失望。2017年11月,默沙东更新了一个长达五年的临床实验数据:相比传统的治疗方式,PD-1抑制剂使非小细胞肺癌患者的五年生存率由4.3%瞬间提升至15.6%,增长了近4倍;2017年9月,BMS和默沙东同时公布了其PD-1抑制剂针对肺癌长期的随访数据:经过近三年的随访,PD-1抑制剂治疗后大约20%的患者可以长期生存。

  PD-1抑制剂联合治疗成为下一步探索方向,PD-1联合化疗大幅提高有效率

  对肺癌患者而言,还有一个非常重要的临床消息:2017年5月,基于出色的临床数据,FDA加速批准PD-1抑制剂Keytruda联合化疗一线用于晚期非鳞非小细胞肺癌,有效率高达55%,而单用化疗有效率只有29%,更重要的是,该联合方案不受PD-L1表达的限制,对所有患者均有效;9月,默沙东更新了临床数据,联合组患者的中位无进展生存期高达19个月,而化疗组的只有8.9个月,进一步显示了联合治疗的优势。

  PD-1/PD-L1抑制剂的预测指标获得突破,更加精准地预判PD-1/PD-L1疗效

  过去,PD-1/PD-L1抑制剂仅有20%的有效率一直是我们的痛点。如何找到一个更加精准的PD-1抑制剂疗效预测指标,一直是临床医生努力的方向。2017年,除了传统的PD-L1检测和MSI检测,我们发现了一些新的指标:

  肿瘤突变频率(TMB)。肿瘤的基因突变越多,产生的异常蛋白质就可能也越多,因此就有更大的可能性激活免疫系统。

  此外,还有POLE突变可能增加PD-1疗效;MDM2扩增与EGFR突变都不太适宜使用PD-1抑制剂等等。

  3. CFDA在癌症领域持续发力,连续批准新药中国大陆上市

  2017年,中国食品药品监督管理局(CFDA)展现了癌症治疗领域的“中国速度”:改革了很多陈旧的制度,批准、接受了很多呼声甚高的新药,招揽了不少海外回国的药政人才。2017年,CDFA一口气批准了5个癌症新药:培唑帕尼、阿法替尼、维莫非尼、奥希替尼、瑞戈非尼。其中,奥希替尼可以说是今年肺癌领域最重要的创新靶向药之一,它的上市意味着我们对EGFR突变的肺癌患者治疗有了更多选择,而且能够更加精准。 

  阿法替尼上市

  阿法替尼是中国首次批准的二代肺癌靶向药物,也是最近5年来美国上市的肺癌新药首次在中国获批,拉开中国肺癌药物上市序幕;同时,阿法替尼也是针对EGFR罕见突变的最佳药物之一。

  奥希替尼上市

  随着阿法替尼的上市拉开了中国肺癌靶向药物上市的序幕,2017年最重磅的肺癌药物:奥希替尼在中国上市了。奥希替尼这个名字或许对大家而言有些陌生,但它的小名AZD9291就是大部分肺癌患者都熟记于心的著名药物了。

  奥希替尼的效果到底有多好?根据已经发表的临床数据,跟化疗相比,AZD9291的有效率是71%,意味着超过70%的患者肿瘤都会明显缩小,而化疗药物的有效率只有30%,足足提高了一倍多。

  不仅如此,奥希替尼身上还有更多光环:今年9月公布的FLAURA试验最新结果显示:奥希替尼在疗效上全面优于第一代药物,有效性贯穿EGFR突变与EGFR T790M突变,且具有更佳的疗效与更低的副作用,拥有更长的无进展生存期(18.9个月vs10.2个月)。目前,奥希替尼一线已经获得FDA突破性疗法认定。

  此外,奥希替尼还有一个重要优势:临床研究显示,存在EGFR突变的患者更容易发生脑转移。而奥希替尼相比易瑞沙而言,对脑转移的治疗效果有非常明显的优势。也就是说,对脑转移患者而言,奥希替尼比易瑞沙更为适合。

  PD-1抑制剂Opdoivo及国产PD-1抑制剂信迪单抗上市申请获得CFDA受理

  今年年底,CFDA连续受理了BMS的PD-1抑制剂及国产PD-1抑制剂信迪单抗的上市申请。对各位肺癌患者而言,等待PD-1抑制剂在中国的上市,已经望眼欲穿了三年零四个月了。PD-1抑制剂的上市受理完成虽然没有最终确定PD-1抑制剂在中国的上市时间,但它背后的意义却让无数临床肿瘤医生与患者为之振奋:中国的癌症治疗水平在这一刻终于迎头赶上了世界先进水平,肿瘤免疫治疗的全面开展将给我国癌症患者带来无法想象的帮助。 

  更重要的是,国产PD-1抑制剂信迪单抗可能在未来上市后每月的药物费用不超过万元。这对大多数患者而言,都可谓卸下了一个沉重的负担。

  4. 肺癌临床结果重大更新,结论或改写治疗方案

  肺癌患者术后用靶向药物辅助治疗

  11月21号,权威临床杂志《The LANCET Oncology》全文刊登了一篇吴一龙教授领衔进行的临床研究报告:ADJUVANT研究(CTONG1104)。研究表明,EGFR突变的早期肺癌患者,手术之后使用靶向药易瑞沙比使用传统的化疗药效果可能更好,副作用更小。

  其中最重要的临床结论,就是关于对EGFR突变、Ⅱ~ⅢA期非小细胞肺癌患者,用吉非替尼进行术后辅助治疗和标准化疗方案相比,吉非替尼组患者中位无病生存期延长了10.7个月,而且副作用发生率低于化疗。

  未来是否术后辅助靶向治疗会成为携带突变患者的标准治疗方案,让我们拭目以待。

  NTRK、ROS-1、ALK、BRAF的肺癌患者将拥有更多靶向药选择

  2017年,肺癌领域获得临床进展的并不仅仅只有T790M突变的奥希替尼。事实上,在这一年间出现的肺癌新靶点药物也具有非常优秀的抗癌潜力。

  由Loxo Oncology公司研发的,针对NTRK1、NTRK2及NTRK3基因融合的抗肿瘤新药——LOXO-101。LOXO-101针对NTRK融合的肿瘤有效率高达76%,其中有12%的患者肿瘤完全消失。而肺癌是NTRK基因融合最常出现的癌症之一。

  针对ALK基因融合的药物可谓是所有基因中针对性药物最多的:克唑替尼、艾乐替尼、色瑞替尼、Brigatinib以及临床阶段效果非常有意的X-396、TPX-005以及Lorlatinib。对ALK突变的肺癌患者而言,靶向药有效率高、有效的时间长、可用的药物多,部分患者甚至可以轻松度过八年时间,达成临床治愈。 

  肺癌BRAF突变也有靶向药可用!2017年,顶级医学杂志《柳叶刀.肿瘤学》发布了一项研究,BRAF靶向药达拉非尼与MEK靶向药曲美替尼联合使用后,V600E突变的晚期肺癌患者的病情能得到有效控制,疾病控制率达到79%!其中4%肿瘤几乎完全消失,59%肿瘤显著缩小,16%大小稳定。无论是患者无进展生存期还是总生存期都显著延长。目前,这个靶向药物组合已经被FDA批准上市,用于BRAF突变肺癌患者的治疗。

  回顾2017,肺癌治疗技术的飞速进步让我们憧憬:攻克癌症真的指日可待吗?答案是肯定的,这也是所有肿瘤医学工作者共同的信念。展望2018,相信会有更多更优秀的技术与研究呈现,更多患者获得新生,更多治疗奇迹在上演。

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